Nöropsikiyatri Arşivi; 2014;51(1):69-73
Multipl Skleroza Genetik Yatkınlık: FOXP3 Gen Polimorfizminin Rolü
N Işık, NY Manukyan, İA Cantürk, F Candan, AÜ Çakmak, GS Direskeneli
Medeniyet Üniversitesi, İstanbul
Giriş: Multipl Skleroz (MS) patogenezinde genetik ve çevresel faktörlerin önemi
iyi bilinmektedir. Hastalığın immün patolojisi, patojen CD4+T lenfositlerine
odaklanmıştır. Bu hücrelerin aktivitesi, CD4+CD25+ T regülatör hücreler tarfından
kontrol edilmektedir. FOXP3 (forkhead boxP3) transkripsiyon faktörünün ise
regülatör hücrelerin gelişimi ve fonksiyonu üzerinde kilit rolü vardır. Çeşitli
otoimmün hastalıklarda, FOXP3 gen ekspresyonunda fonksiyonel değişiklikler
saptanmıştır.
Yöntem:
Yaş ve cinsiyet açısından uyumlu 102 sağlıklı kontrol ve 148 Multipl
Skleroz (118 Relapsing Remitting MS ve 30 Sekonder Progressif MS) hastasında,
FOXP3 genine ait ekzon +2710 C/T (rs2232369) tek nükleotid polimorfizmi
tarandı. Saptanan polimorfik alelin, hastalığa yatkınlık ve hastalık tipi ile
bağlantısı araştırıldı.
Bulgular:
Hasta grubunda tek nükleotid polimorfizmi saptanmadı ancak kontrol
grubunda %3 oranında polimorfik alel mevcuttu. Bu bulgularla, FOXP3 gen
polimorfizmi ile hastalığa yatkınlık arasında bir bağlantı saptanmadı.
Sonuç:
Bu polimorfizm daha önce başka bir Multipl Skleroz hasta grubunda
taranmamıştır. Sonuç olarak, hastalıkla polimorfik alel arasında bir bağlantı
saptanamasa da, hastalığın patogenezinde son derece önemli bir yapı olan
FOXP3 ile ilgili bundan sonraki genetik çalışmalarda, bu kodlanan bölgenin iyi
bir aday olmadığı söylenebilir.
Genetic Susceptibility to Multiple Sclerosis: The Role of FOXP3 Gene Polymorphism
Introduction: It is well recognized that both genetic and environmental factors
play an important role in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). Immune
pathogenesis of MS focuses on pathogenic CD4+ T lymphocytes. CD4+CD25+
regulatory T cells have suppressive function in this cell group. FOXP3 (forkhead
boxP3) transcription factor is a key structure in the development and function
of regulatory cells. Functional alterations in FOXP3 gene expression have been
observed in various autoimmune diseases.
Methods:
We screened a non-synonymous coding single nucleotide polymorphism
(exon +2710 C/T) (rs2232369) of human FOXP3 gene in 148 MS patients (118
with Relapsing Remitting MS, 30 with Secondary Progressive MS) and 102
age- and sex-matched healthy controls. The association of polymorphisms with
susceptibility, and course of the disease was evaluated.
Results:
We could not detect any single nucleotide polymorphism in MS
patients, however, polymorphic allele was detected in 3% of the control group.
Consequently, a genetic association between the FOXP3 gene polymorphism and
MS was not revealed.
Conclusion:
The distribution of this polymorphism has not been screened in
any other MS populations before. Although we could not succeed to find
any association between susceptibility to MS and screened FOXP3 gene polymorphisms,
we suggest that this particular polymorphism is not appropriate
for these kind of studies in the future.