Nöropsikiyatri Arşivi; 2023;60(1):68-72
Lidokainin Streptozotosin ile İndüklenen Alzheimer Hastalığının Deneysel Modeli Üzerindeki Etkisi
Y Tamam, B Yokuş, C Tamam, H Yüceer, S Karahan, B Em, Ş B Tamam, E Tüzün
Dicle Üniversitesi, Diyarbakır
Amaç: Alzheimer hastalığı (AH), serebral korteks ve hipokampusta
amiloid plakların birikmesinden kaynaklanan nörodejeneratif bir
hastalıktır. Bu çalışmada, streptozotosin (STZ) ile indüklenen sıçan AH
modelinde lokal anestezik lidokainin nörodejenerasyon belirteçleri ve
bellek üzerindeki etkileri ilk kez araştırıldı.
Yöntem: AH modeli geliştirmek için Wistar sıçanlarına
intraserebroventriküler (ICV) olarak STZ uygulandı. Lidokain grubuna
(n=14) STZ enjeksiyonuna ek olarak lidokain (5 mg/kg) intraperitoneal
(İP) uygulandı. Kontrol grubu hayvanları (n=9) 21 gün boyunca tuzlu
su ile tedavi edildi. Enjeksiyonlar tamamlandıktan sonra hafızayı
değerlendirmek için Morris Su Labirenti (MWM) testi yapıldı. Ayrıca TAR
DNA-binding protein-43 (TDP-43), amyloid precursor protein (APP),
β-sekretaz 1, nerve growth factor (NGF), brain-derived neurotrophic
factor (BDNF), response element binding protein (CREB), c-FOS serum
seviyeleri ELISA testi ile ölçüldü ve gruplar arasında karşılaştırıldı.
Bulgular: Lidokain grubu hayvanlar, MWM’de kadran puanlarında
daha düşük kaçış gecikmesi ve süresi gösterdi ve bu da daha iyi bellek
performansı çıkardı. Ayrıca lidokain uygulaması TDP-43 düzeylerinde
önemli bir düşüşe neden oldu. Ancak APP ve β-sekretaz ekspresyonu AH
ve lidokain gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksekti.
Ayrıca lidokain grubu, AH grubuna göre belirgin şekilde daha yüksek
serum NGF, BDNF, CREB ve c-FOS seviyelerine sahipti.
Sonuç: Lidokain, STZ ile indüklenen AH modelinde hafızayı iyileştiriyor
ve nöroprotektif bir etkiye sahip görünüyor. Bu etki, birkaç büyüme
faktörü ve bunlarla ilişkili hücre içi moleküllerin artan seviyeleri ile ilişkili
olabilir. Alzheimer hastalığı patofizyolojisinde lidokainin terapötik rolü
gelecekte araştırılmalıdır.
The Effect of Lidocaine on the Experimental Model of Streptozotocin-Induced Alzheimer’s Disease
Introduction: Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease
caused by the accumulation of amyloid plaques in the cerebral cortex
and hippocampus. In this study, the effects of local anesthetic lidocaine
on neurodegeneration markers and memory were investigated for the
first time in streptozotocin-induced rat AD model.
Methods: Streptozotocin (STZ) was administered intracerebroventricularly (ICV) into Wistar rats to develop AD model. For lidocaine
group (n=14), lidocaine (5 mg/kg) was administered intraperitoneally (IP)
in addition to STZ injection. Control group animals (n=9) were treated
with saline for 21 days. Morris Water Maze (MWM) test was performed
to evaluate memory after the injections were completed. Also, the serum
levels of TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43), amyloid precursor
protein (APP), ß-secretase 1, nerve growth factor (NGF), brain-derived
neurotrophic factor (BDNF), response element binding protein (CREB),
c-FOS were measured using ELISA test and compared between groups.
Results: Lidocaine group animals showed lower escape latency and
time in quadrant scores in MWM inferring better memory performance.
Furthermore, lidocaine administration caused a significant decline in
TDP-43 levels. However, the expression of APP and ß-secretase were
significantly higher in AD and lidocaine groups compared to control
group. Moreover, lidocaine group markedly had higher serum NGF,
BDNF, CREB, and c-FOS levels compared to those in the AD group.
Conclusion: In addition to neuroprotective effects in STZ-induced AD
model, Lidocaine also appears to improve memory. This effect might
be associated with increased levels of several growth factors and
associated intracellular molecules. The therapeutic role of lidocaine in
the pathophysiology of AD should be studied in the future.